石大联合北大团队揭示了没食子有效成分抗溃疡性结肠炎作用靶点

  近日，石河子大学民族药研发团队于玮老师在对口支援的政策扶持下，赴北京大学曾克武/屠鹏飞团队学习交流并在国际知名学术期刊Chemical Communications上合作发表了题为“Photoaffinity labelling-based chemoproteomic strategy identifies PEBP1 as the target of ethyl gallate against macrophage activation”的研究论文，阐明了传统维药西帕依溃结安主要活性成分没食子酸乙酯（Ethyl gallate, EG）发挥抗溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis, UC）作用的直接靶点。

  西帕依溃结安灌肠液是新疆维吾尔医医院广泛使用治疗UC的传统验方，由没食子单味药制备而成。没食子是没食子蜂（Cynips gallae–tinctoriae Oliv.）的幼虫寄生于没食子树（Quercus infectoria Oliv.）幼枝上产生的虫瘿，本小组前期研究发现没食子酸乙酯是抗UC作用的活性成分，但其抗UC的直接作用靶点至今尚未明确。本工作利用建立的靶点“钩钓”技术平台，通过构建没食子酸乙酯活性分子探针，揭示了其直接作用靶蛋白为PEBP1。进一步研究发现，没食子酸乙酯分子探针通过共价结合PEBP1的C端180-187肽段的185位丝氨酸残基，诱导靶点蛋白变构，抑制153S磷酸化，同时促进与底物蛋白Raf-1的结合，从而抑制下游炎症通路的激活。该研究成果为溃疡性结肠炎的治疗提供了维药特色的全新药理靶点，并为创新药物的设计提供了新思路。 

  北京大学曾克武研究员与石河子大学贾鑫教授和韩博教授为本论文的共同通讯作者，博士生于玮为论文的第一作者。为建立新疆生产建设兵团第一个药物靶点分析平台奠定了坚实基础。在这里向曾克武研究员对边疆药学研究的技术支持表示衷心感谢！

  论文链接：https://doi.org/10.1039/D2CC05440J